通缉犯陈桂林（阮经天 饰）在逃亡藏匿中失去最后一个亲人，同时得知自己只有不到三个月的生命。万念俱灰的他原打算投案自首，可是当发现他在三大通缉犯中仅仅排名第三时，内心突然躁动起来。在此之后，他决定仿效古时候周处除三害的故事，临终之际要在江湖上留下他的传奇名号。通过地下医生张贵卿（谢琼煖 饰），陈桂林找到了分别排名第二和第一的香港仔（袁富华 饰）和牛头的线索，随后踏上征途。贪嗔痴，三毒熬煎，红尘混沌之人，被业障缠绕，永远无法跳脱因果轮回…… 电影引用的“周处除三害”典故，见于《晋书·周处传》和《世说新语》。
1901年，南美洲最南端的智利火地岛，西班牙富商坐拥广袤土地，立起围栏放牧羊群。然而长居在此的原住民，并不了解资本主义的私人财产观念，擅自猎羊引起富商震怒。富商雇用了凶残的英国前军官与美国佣兵，以及一名印地安与白种混血的当地人为向导，「清理」出一条通往海边的安全路线。当殖民的铁蹄哒哒响起，历史的粉饰亦纷纷重演，原来在这条国家的诞生路上，铺满着尸骸与谎言。
