新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
17岁的程苗苗（孙千饰）和16岁的程芽芽出生在林七油田采油一厂，家里三代都是油田职工，父亲程鹏飞是耳鼻喉科医生，母亲贾代玉是车队后勤，全家从西北搬迁到海边基地河坪镇。九十年代末，苗苗怀揣对外面世界的向往，拉着青梅竹马的发小李肆（翟子路饰）和闺蜜胡秋敏，打算利用高一暑假开启“去香港迎回归”的冒险行动，却出师不利。另一边，16岁的弟弟程芽芽上后山考古，差点被当成盗墓者。母亲贾代玉十分头疼，这对姐弟也开始了鸡飞狗跳的高中生涯。程苗苗陷入了和李肆的情谊危机，而弟弟程芽芽班上转来通缉犯的女儿袁山青，芽芽第一个站出来为袁山青抵挡了四面八方的敌意。孩子们在变化中迎来了成长。
温以凡回到家乡工作，意外遇到了高中同学桑延。久别重逢，两人彼此装不认识，却又一次次巧遇。温以凡遭到隔壁男人骚扰，无奈决定搬家。桑延的公寓被邻居家失火殃及，也需要重新装修。阴差阳错之下，两人竟然合租到了一起。原本互相逃避的两人因此打破隔阂，忍不住向对方靠近。桑延无微不至的照顾让温以凡逐渐敞开心扉，决定鼓起勇气主动追求桑延，桑延也跨越城市给予她最真挚的告白，两人正式确定了关系。后来，温以凡向桑延坦诚当初违背约定没有跟他考同一所大学的原因。得知真相的桑延心疼不已，发誓不再让温以凡受到伤害，并用实际行动保护了她。最终，两人搬进了桑延亲手设计的新家，共同经营幸福的生活。
